隨著2021 Mercedes-Benz（賓士）E-Class的中期小改升級，這個工程也很自然的擴展到最高性能車型Mercedes-AMG E63 S四門轎車和轎式旅行車型上。不過實際上新車的變化就只是在外觀上進行更新，而機械和技術部份維保持不變。
在車頭部份，2021 AMG E63 S四門轎車和轎式旅行車擁有更富侵略性的造型設計，水箱護罩變成上窄下寛，同時換上新格柵，大燈變的更方，前保險桿兩側進氣壩尺寸也變大。AMG E 63 S的車尾部份僅在四門轎車上進行更改，最明顯的變化是更長更薄的新車尾燈組。在轎式旅行車方面，唯一的變化就是後車燈內部進行了重新設計，與四門轎車一樣都是採用小方格式造型。AMG E63 S還配備了一套新的20英寸雙肋五輻式輪圏，並提供了三種新顏色：Graphite Grey metallic, Cirrus Silver metallic和Brilliant Blue magno。
車室內部，2021 AMG E63 S座艙還是那個令人熟悉的佈局，不過它有新升級的MBUX，新的雙輻AMG Performance平底式多功能方向盤。這個可加熱的方向盤還有DINAMICA超細纖維／皮革和DINAMICA超細纖維兩種材質組合可選。
在動力系統方面，AMG E63 S繼續使用4.0升V8雙渦輪增壓汽油引擎，輸出馬力依然是603hp（612ps），扭力也維持86.7kgm。這個馬力數據完全不及BMW（寶馬）M5 Competition強大，不過扭力更大。AMG E63 S依然配有可切換成完全後輪驅動的四輪驅動系統，九速自排變速箱，自動感應氣壓懸吊系統和電子控制的機械限滑差速器。
Mercedes-Benz目前尚未提供2021 AMG E63 S轎式旅行車和四門轎車的售價。推測Mercedes-Benz會在接近發售日期時才會宣布；而預計2021 AMG E63 S會在今年稍晚時推出。我們猜想，AMG E63 S四門轎車的起價可能為108,000美元左右（約合新台幣319.7萬元），轎式旅行車的起價可能是112,000美元左右（約合新台幣331.6萬元）。